Dados do Trabalho

Título

AVALIAÇÃO DA EFICÁCIA TERAPÊUTICA DO USO DE INIBIDORES DE CHECKPOINT IMUNOLÓGICO NO CÂNCER DE MAMA TRIPLO NEGATIVO : UMA REVISÃO DE LITERATURA

Introdução

O câncer de mama triplo negativo é um subtipo do câncer de mama que cresce e se dissemina rapidamente, apresentando opções terapêuticas limitadas e um pior prognóstico. Sua manifestação decorre do fato de as células cancerígenas não terem receptores hormonais ou de HER-2, uma proteína na parte externa das células mamárias, que promove o seu crescimento. A terapia com inibidores de "checkpoint" imunológico é uma opção emergente para a manifestação avançada ou recorrente da doença, que geralmente é abordada com a realização de quimioterapia. As proteínas de "checkpoint" inibem a resposta imune do organismo e, uma vez que são estimuladas pelas células do câncer, culminam na disseminação da neoplasia. Os inibidores de PD-1, "Programmed Cell Death-1" e de PD-L1, "Programmed-Death Ligand 1", são responsáveis por suspender tal fator inibidor e restaurar a resposta antitumoral do sistema de defesa, melhorando a sobrevida das pacientes. Contudo, existem controvérsias e variabilidades quanto a sua eficácia.

Objetivo

Avaliar a eficácia terapêutica do uso de inibidores de "checkpoint" imunológico no câncer de mama triplo negativo.

Casuística

Trata-se de uma revisão de literatura, a qual não inclui pacientes.

Método

Este artigo se trata de uma revisão sistemática de literatura em que os estudos foram obtidos na base de dados National Library of Medicine (PubMed), utilizando os descritores “Triple Negative Breast Neoplasm”, “Therapeutics”, “Inhibitory Checkpoint Molecules” e suas variações segundo o MeSH. Incluídos ensaios clínicos controlados e randomizados realizados em humanos, e publicados na língua inglesa nos últimos 5 anos.

Resultados

Foram analisados 3 estudos contendo uma população total de 1685 pacientes com diagnóstico de câncer de mama triplo negativo. No primeiro estudo, 847 pacientes foram randomizadas para receber quimioterapia associada ao pembrolizumab e quimioterapia com placebo. Foi evidenciada uma associação da terapia imunológica do inibidor de "checkpoint" com o aumento da sobrevivência global (P=0.0185). O segundo estudo contou com uma amostra de 216 pacientes, também divididas entre o uso de pembrolizumab mais quimioterapia e placebo mais quimioterapia. Os resultados demonstraram que o pembrolizumab neoadjuvante mais quimioterapia, seguido de pembrolizumab adjuvante ofereceu um benefício significativo em relação à quimioterapia neoadjuvante isolada (IC 95%, 46,7%-69,9% versus 26,4%-54,8%, respectivamente). O terceiro estudo avaliou a eficácia do pembrolizumab comparada à da quimioterapia, de maneira isolada. Ao fim do estudo concluiu-se que a monoterapia com inibidores de "checkpoint" imunológico não foi capaz de melhorar a sobrevida global das pacientes de maneira significativa (P= 0.073).

Conclusões

Infere-se que a eficácia terapêutica do uso de inibidores de "checkpoint" imunológico no câncer de mama triplo negativo é uma alternativa segura e eficaz a ser explorada, tendo seus efeitos potencializados quando associada à quimioterapia. Mediante o exposto, se torna indispensável que mais estudos sejam realizados a fim de melhor avaliar tal panorama, visando uma abordagem individualizada e benéfica para cada paciente.

Referências

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3) Winer EP, Lipatov O, Im SA, Goncalves A, Muñoz-Couselo E, Lee KS, Schmid P, Tamura K, Testa L, Witzel I, Ohtani S, Turner N, Zambelli S, Harbeck N, Andre F, Dent R, Zhou X, Karantza V, Mejia J, Cortes J; KEYNOTE-119 investigators. Pembrolizumab versus investigator-choice chemotherapy for metastatic triple-negative breast cancer (KEYNOTE-119): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 Apr;22(4):499-511.

Palavras Chave

Câncer de mama triplo negativo; Terapêutica; Inibidores de checkpoint imunológico